ASCO遗传性乳腺癌指南更新3分钟速
年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发布了OlympiA研究数据，结果显示，对于携带致病性/可能致病性胚系BRCA1/2突变(gBRCAm)的高风险HER2阴性早期乳腺癌患者，完成局部治疗和术前新辅助或术后辅助化疗后，口服一年奥拉帕利与安慰剂相比，无浸润性疾病生存期和无远处疾病生存期显著延长。基于OlympiA研究结果，近日，ASCO针对遗传性乳腺癌指南进行了更新。
主要更新内容
01
对于gBRCAm高复发风险早期HER2阴性乳腺癌患者，术前新辅助或术后辅助化疗和局部治疗（包括放疗）完成后，应予1年奥拉帕利辅助治疗。
02
对于肿瘤大于2厘米或任何腋窝淋巴结转移的三阴性乳腺癌患者，术后应予1年奥拉帕利辅助治疗。
03
对于至少4枚腋窝淋巴结转移的激素受体阳性乳腺癌患者，术后应予1年奥拉帕利辅助治疗。
04
对于完成术前新辅助化疗、仍有残留病灶的三阴性乳腺癌患者，术后应予1年奥拉帕利辅助治疗。
05
对于具有残留病灶且临床分期、病理分期、雌激素受体和肿瘤分级评分≥3分的激素受体阳性乳腺癌患者，术后应予1年奥拉帕利辅助治疗。
主要推荐内容
对于胚系BRCA1/2突变的乳腺癌患者，应讨论与乳腺癌指数相关的治疗方案以及对侧乳腺癌(CBC)和同侧新发乳腺癌的增加风险。1.1：不应根据胚系BRCA状态排除适合保乳手术（BCT）的新诊断乳腺癌患者接受BCT(类型：正式共识；证据质量：中；推荐强度：中等)。1.2：应讨论BRCA1/2突变恶性肿瘤的手术治疗方式（BCTvs同侧治疗性和对侧降低风险的乳腺切除术[CRRM]），主要考虑到与无BRCA1/2突变患者相比，CBC以及同侧原发性乳腺癌的风险可能增加（类型：正式共识；证据质量：；推荐强度：强）。1.3：对于BRCA1/2突变乳腺癌患者，当评估其CBC风险和降低风险的乳腺切除术的作用时，应考虑以下因素：诊断时的年龄（CBC最强预测因素）、乳腺癌家族史、乳腺癌或其他癌症（例如卵巢癌）的总体预后、接受合适乳腺监测的能力（MRI）、并发症和预期寿命（类型：正式共识；证据质量：低；推荐强度：中等）。1.4：未行双侧乳腺切除术的BRCA1/2突变患者应接受高危乳腺癌的筛查，每年应对剩余乳腺组织进行乳房X线检查和MRI检查（类型：正式共识；证据质量：低；推荐强度：中等）。2.1：对于中等外显率易感基因的新诊断乳腺癌患者，仅突变状态不能决定关于肿瘤指数或CRRM的局部治疗方案（类型：正式共识；证据质量：低；推荐强度：中等）。2.2：对于中等外显率易感基因的新诊断乳腺癌患者，适合BCT治疗的患者应给予BCT治疗。目前缺少中度风险突变患者接受BCT治疗后发生同侧乳腺癌的研究数据（类型：正式共识；证据质量：低；推荐强度：中等）。2.3：除CHEKdelC有一些研究数据之外，中等外显率易感基因乳腺癌患CBC风险的研究证据有限。关于特定基因和已知的CBC风险的相关信息应在共同决策时进行讨论（类型：正式共识；证据质量：低；推荐强度：中等）。2.4：未行双侧乳腺切除术的中等外显率基因突变患者，每年应对剩余乳腺组织进行乳房X线检查和MRI检查（类型：正式共识；证据质量：低；推荐强度：中等）。3.1：对于正在接受乳房切除术的BRCA1/2有害突变的新诊断乳腺癌患者，在经筛选的合适患者中，可考虑保留乳头乳晕乳腺切除术是否可作为一种合理的肿瘤治疗方案（类型：正式共识；证据质量：中；推荐强度：中等）。3.2：对于正在接受乳房切除术的新诊断、存在中等外显率有害突变乳腺癌患者，在经筛选的合适患者中，可考虑保留乳头乳晕乳腺切除术是否是一种合理的肿瘤治疗方法（类型：正式共识；证据质量：低；推荐强度：中等）。4.1：BRCA1/2突变乳腺癌患者已接受或正在接受单侧乳腺切除术，应给予CRRM，CRRM与CBC风险降低相关，但并无充分证据表明可改善生存。应根据下列因素评估CBC风险和降低风险的乳腺切除术的作用：诊断时的年龄（CBC最强预测因素）、乳腺癌家族史、乳腺癌或其他癌症（例如卵巢癌）的总体预后、接受合适乳腺监测的能力（MRI）、并发症和预期寿命（类型：正式共识；证据质量：低；推荐强度：中等）。4.2：对于已接受或正在接受单侧乳腺切除术、存在中度外显率易感基因的乳腺癌患者，仅突变状态不能决定是否进行CRRM，应考虑预测CBC的其他因素，包括诊断时的年龄和家族史。CRRM对CBC风险降低的影响取决于个体基因的CBC风险，中度外显率基因导致CBC风险的数据有限（类型：正式共识；证据质量：低；推荐强度：中等）。5.1：有害胚系BRCA1/2突变的乳腺癌患者若对CRRM感兴趣，可讨论将保留乳头乳晕乳腺切除术作为一种合理治疗选择（类型：正式共识；证据质量：低；推荐强度：强）。5.2：中等外显率易感基因的乳腺癌患者若对CRRM感兴趣，可讨论将保留乳头乳晕乳腺切除术作为一种合理治疗选择（类型：正式共识；证据质量：低；推荐强度：中）。6.1：接受BCT治疗或考虑行乳腺切除术后放疗（RT）的乳腺癌患者，不应因突变状态而停止RT，TP53突变除外（见6.3）。在BRCA1/2或中等外显率基因突变患者中，没有与辐射暴露相关的毒性或CBC显著增加的研究证据（类型：正式共识；证据质量：中；推荐强度：强）。6.2：对于ATM突变乳腺癌患者，有临床适应证时应给予RT治疗，ATM突变患者和无ATM突变患者的毒性数据有限且不一致，潜在绝对风险似乎很小，但需要更多研究去证实。鼓励与对BCT感兴趣的ATM患者进行讨论（类型：正式共识；证据质量：中；推荐强度：强）。6.3：对于胚系TP53突变乳腺癌患者，对完整乳腺进行RT是禁忌证，推荐乳腺切除术，乳腺切除术后RT仅在有明显局部复发风险时予以考虑（类型：正式共识；证据质量：低；推荐强度：中）。7：当给予胚系BRCA突变转移性乳腺癌化疗时，对于未接受过含铂化疗的患者，含铂化疗优于紫杉类化疗，目前无数据表明铂类在其他胚系突变患者中的疗效（类型：基于证据；证据质量：中；推荐强度：中）。8：当给予胚系BRCA突变乳腺癌新辅助治疗时，研究数据不支持在蒽环和紫杉类化疗常规增加铂类，虽然铂类单药在新辅助治疗中显示出活性，但还没有与标准化疗进行比较的研究证据，也无证据表明铂类在其他胚系突变患者中的疗效（类型：基于证据；证据质量：中；推荐强度：中）。9.1：对于BRCA1/2突变、HER2阴性转移性乳腺癌患者，奥拉帕利或talazoparib可作为一线至三线治疗的可替代方案，目前没有直接比较PARP抑制剂与含铂化疗疗效的研究数据（类型：基于证据；证据质量：高；推荐强度：强）。9.2：对于中度外显率基因突变的乳腺癌患者，目前缺少强有力的证据支持使用PARP抑制剂（类型：正式共识；证据质量：中；推荐强度：中）。10：目前无充分证据支持PARP抑制剂用于胚系BRCA突变非转移性乳腺癌（类型：基于证据；证据质量：中；推荐强度：中）。参考文献：[1]TungNM,ZakalikD,SomerfieldMR,etal.AdjuvantPARPInhibitorsinPatientsWithHigh-RiskEarly-StageHER2-NegativeBreastCancerandGermlineBRCAMutations:ASCOHereditaryBreastCancerGuidelineRapidRe| |
