论著乳腺癌患者HER2和BRCA1
引用本文
丁高峰,郭雷鸣,陆寓非.乳腺癌患者HER2和BRCA1表达与放疗敏感性的关系研究[J].中国癌症杂志,,31(7):-.
基金项目:国家自然科学基金青年项目();河南省博士后科研项目()。
通信作者:郭雷鸣 E-mail:guoguo
. 果2.1 癌组织、良性乳腺病变组织和相邻正常乳腺组织中HER2和BRCA1mRNA表达
RTFQ-PCR结果显示,良性乳腺病变组织和相邻正常乳腺组织中BRCA1mRNA表达差异无统计学意义(P0.05),癌组织相比其他两组BRCA1mRNA表达显著降低(P0.01,图1A)。良性乳腺病变组织和相邻正常乳腺组织中HER2mRNA表达差异无统计学意义(P0.05),癌组织中HER2mRNA表达显著高于其他两组(P0.01,图1B)。相比良性乳腺病变组织和相邻正常乳腺组织,癌组织中BRCA1mRNA呈低表达而HER2mRNA高表达。
2.2 癌组织、良性乳腺病变组织和相邻正常乳腺组织中HER2和BRCA1蛋白水平
相邻正常乳腺组织、良性乳腺病变组织和癌组织中HER2的阳性表达率分别是11.5%,18.5%和49.4%,癌组织中HER2的阳性表达率显著升高(P0.01,图2A)。3组样本中BRCA1的阳性表达率分别为66.7%,55.9%和32.7%,癌组织中BRCA1的阳性表达率显著降低(P0.01,图2B),良性乳腺病变组织和相邻正常乳腺组织中HER2和BRCA1的阳性表达率差异无统计学意义(P0.05,图2)。
图1 癌变组织、良性乳腺病变组织和相邻正常乳腺组织中HER2和BRCA1mRNA表达
Fig.1ThemRNAexpressionsofHER2andBRCA1inbreastcancertissues,benignbreastlesiontissuesandadjacentnormalbreasttissues
A:ThemRNAexpressionlevelofBRCA1ineachgroup;B:ThemRNAexpressionlevelofHER2ineachgroup.****:P0.01, 论
HER2是胃癌和乳腺癌抗体治疗的一个重要靶点,目前针对该靶点的药物已成功应用于患者的临床辅助治疗,20%~25%的乳腺癌患者HER2基因高表达[12-13]。BRCA1是多效性损伤响应蛋白,主要作用在于DNA复制过程中的DNA修复、靶点激活和保护基因组双螺旋DNA免受损伤[14]。BRCA1胚系突变与卵巢和乳腺癌的放射敏感性高度相关[15]。本研究通过检测HER2和BRCA1在乳腺癌不同组织中的mRNA表达和蛋白水平,分析两者的表达与放疗敏感性的关系及与预后生存期的相关性,探讨两者的表达与乳腺癌患者放疗敏感性的关系,以期为乳腺癌患者提供一种新的临床治疗方法。
HER2的高表达会提高癌细胞存活率、活性和增殖率,并针对癌症的许多治疗手段(如内分泌治疗、放疗、化疗等)起到一定的抑制作用,影响治疗效果[16-17]。Tagliabue等[18]研究也证实,HER2的高表达和激活会导致乳腺细胞癌变。本研究表明,与良性乳腺病变组织和相邻正常乳腺组织相比,癌组织中HER2mRNA表达和蛋白水平均增加,证实HER2高表达与乳腺癌病变密切相关。BRCA1是DNA修复系统中重要的因子之一[19],细胞分裂过程中DNA受损后,BRCA1会迅速磷酸化,识别DNA受损信号或S期DNA修复过程的信号,BRCA1是降低乳腺癌发病率、抑制DNA损伤的重要分子,对乳腺癌患者的病变过程有明显的抑制作用[20-21]。本研究表明,乳腺癌患者癌组织中BRCA1mRNA表达和蛋白水平显著降低,BRCA1表达水平的降低可作为乳腺癌癌变过程中的重要监测指标之一。
研究[22-23]报道,HER2阳性预示着乳腺癌预后不良,BRCA1阴性表达的患者生存率要低于BRCA1阳性表达的患者。本研究显示,HER2阳性患者的局部失败率比HER2阴性患者高,BRCA1阳性患者的局部失败率比BRCA1阴性患者低。同时本研究也发现,HER2阳性患者的5年生存率要低于HER2阴性患者,BRCA1阳性患者的5年生存率则高于BRCA1阴性患者,推测两者可能是放疗敏感性和预后生存的重要指标,改变HER2和BRCA1在乳腺癌中的表达水平也许可以调节乳腺癌患者的放疗敏感性,并影响患者的5年生存率。
综上所述,乳腺癌组织中HER2阳性患者的局部失败率高,且预后比HER2阴性患者差,BRCA1阳性患者的局部失败率低,且预后明显好于BRCA1阴性患者,提示调控HER2和BRCA1的表达对提高乳腺癌患者的放疗效果可能有一定促进作用。但本研究存在样本数量有限、指标体系不完整、指标结果不全面等问题,仍有待进一步深入研究。
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